Сенсация или миф: ученые нашли способ выращивать новые яйцеклетки, но есть нюанс ( 7 фото )
В сети набирает популярность теория, которая ставит под сомнение один из главных постулатов биологии: у женщин не ограниченный запас яйцеклеток, данный при рождении, а способность к их возобновлению в течение всей жизни. Это утверждение идет вразрез с устоявшимся мнением, что к пятидесяти годам запас ооцитов исчерпывается, что и приводит к менопаузе.
Выражение «часики тикают» возникло не на пустом месте. Медики советуют планировать беременность в том возрасте, когда овариальный резерв еще достаточен. Появившиеся в интернете новые гипотезы утверждают, что это не совсем так. Чтобы разобраться, насколько эти заявления соответствуют действительности, мы обратились к специалисту в области репродуктивной медицины.
Суть новой гипотезы
фото: Nastyaofly/Shutterstock/Fotodom.ru
Еще в 2004 году команда исследователей из США под руководством Джонатана Тилли, проводя опыты на мышах, заявила об обнаружении в яйцеклетках грызунов особых стволовых клеток, названных оогониальными (OSCS). В публикации утверждалось, что из этих клеток удалось культивировать новые яйцеклетки. Это открывало теоретическую возможность для женщин, исчерпавших свой запас, в том числе после менопаузы или химиотерапии, стать матерями.
Научное сообщество встретило эту новость с большим скепсисом, потребовав перепроверить результаты. В 2012 году Тилли и его коллеги представили новые данные, заявив, что им удалось повторить эксперимент, получив яйцеклетки из стволовых клеток не только мышей, но и человека.
В 2017 году в журнале Scientific Reports появилась публикация о том, что из таких искусственно выращенных яйцеклеток у мышей удалось получить жизнеспособное потомство. Правда, успех был достигнут лишь у трех из семи подопытных грызунов, но их детеныши также дали здоровое потомство, что было названо прорывом.
Еще одним аргументом в пользу теории стало исследование 2016 года, проведенное профессором Эвелин Телфер. Она наблюдала за восемью женщинами, проходившими химиотерапию по схеме ABVD для лечения лимфомы Ходжкина. Анализ биопсий показал, что количество яйцеклеток у пациенток было в 2-4 раза выше, чем у здоровых женщин того же возраста, что противоречит ожидаемому эффекту от химиотерапии. Кроме того, эти клетки выглядели значительно моложе, как будто принадлежали маленьким девочкам. Телфер предположила, что эти ооциты были сформированы организмом недавно, а не были заложены при рождении.
Возникает закономерный вопрос: почему эта технология до сих пор не применяется повсеместно? Ответ прост — последующие попытки воспроизвести эти результаты не увенчались успехом.
Кристина Пришвина
Акушер-гинеколог
Врач-акушер-гинеколог, репродуктолог Ecofamily Clinic
Почему эксперимент не удалось повторить
фото: Velista production/Shutterstock/Fotodom.ru
Новость 2004 года о стволовых клетках в яичниках взрослых мышей, которые могут давать начало новым яйцеклеткам, была сенсацией. Она разрушала устоявшуюся догму о конечном запасе ооцитов. Однако за более чем двадцать лет так и не было получено убедительных доказательств существования таких клеток (ОСК) в организме человека.
Основная загвоздка — отсутствие доказательств их физиологической роли. Даже если эти клетки удается выделить и вырастить в лаборатории, нет никаких свидетельств того, что в естественных условиях они пополняют запас фолликулов. Существование в пробирке не гарантирует их работу в живом организме.
Наиболее весомый контраргумент дали исследования с применением технологии секвенирования отдельных клеток (scRNA-seq). В 2022 году ученые, проанализировав тысячи клеток яичников взрослых женщин, не нашли ни одной, которая по своему генетическому профилю соответствовала бы стволовым герминативным клеткам. Клетки с «зародышевыми» маркерами оказались либо уже существующими ооцитами, либо артефактом анализа.
Критике подверглись и сами методы выделения ОСК. В ранних работах использовались антитела к белку DDX4, однако позже выяснилось, что этот белок у взрослых женщин находится внутри уже сформированных ооцитов, а не на поверхности стволовых клеток. Это ставит под сомнение корректность всех предыдущих экспериментов. Научное сообщество также отмечало, что результаты невоспроизводимы, а чистота выделенных клеток сомнительна.
В СМИ и блогах ОСК часто преподносятся как будущее лечение бесплодия. Однако специалисты настроены крайне осторожно. До клинического применения еще очень далеко: неизвестны сигналы, запускающие превращение стволовых клеток в яйцеклетки, и механизмы их взаимодействия с тканями яичника.
История с оогенными стволовыми клетками — яркий пример того, как предварительное лабораторное открытие выдается за революцию в биологии.
Другие прорывные направления
фото: 9dream studio/Shutterstock/Fotodom.ru
В информационном поле регулярно появляются сообщения о технологиях, способных обратить старение яйцеклеток или отсрочить возрастное бесплодие. Среди них — создание ооцитов из соматических клеток, созревание гамет вне организма и методы локальной стимуляции яичников.
При ближайшем рассмотрении реальное положение дел оказывается далеким от ожидаемого. На сегодняшний день ни один из этих методов не признан эффективным и не рекомендуется пациенткам, планирующим беременность после 38–40 лет.
1. Технология in vitro на примере Fertilo
фото: Rohane Hamilton/Shutterstock/Fotodom.ru
В 2024 году в Перу с помощью этого метода родился первый ребенок. Технология призвана снизить гормональную нагрузку на организм женщины при подготовке к ЭКО.
- Обычный протокол ЭКО предполагает инъекции гормонов для стимуляции суперовуляции, что является серьезной нагрузкой. Метод Fertilo позволяет значительно уменьшить дозу вводимых препаратов.
- Разработанная компанией Gameto методика заключается в извлечении незрелых яйцеклеток и помещении их в специальную среду с определенными стволовыми клетками, имитирующими естественное окружение ооцита в яичнике.
- Таким образом, яйцеклетки созревают вне тела женщины, затем их оплодотворяют, и эмбрион переносят в матку как при стандартной процедуре.
Важно понимать: эта технология не создает новые яйцеклетки и не омолаживает существующий овариальный резерв. Она лишь оптимизирует лабораторный этап. Для женщин с низким уровнем антимюллерова гормона или возрастным снижением качества ооцитов Fertilo не дает принципиальных преимуществ, так как не устраняет хромосомные нарушения, накапливающиеся в клетках с возрастом.
2. Получение ооцитов из клеток кожи
фото: YAKOBCHUK VIACHESLAV/Shutterstock/Fotodom.ru
Исследователи из Орегонского университета здоровья и науки (OHSU) действительно продемонстрировали возможность перепрограммирования фибробластов кожи человека в ооциты, которые затем были оплодотворены и развились до стадии бластоцисты. Эта работа важна для фундаментальной биологии, но о практическом применении речи пока не идет.
Главная проблема — крайне низкая эффективность и высокий уровень хромосомных аномалий. Только 9% полученных эмбрионов достигли стадии бластоцисты, и почти все они имели серьезные генетические нарушения. Сами авторы, включая профессора Паулу Амато, оценивают перспективу внедрения технологии в клиническую практику не раньше, чем через 10–15 лет.
Сейчас это лишь фундаментальное исследование, а не готовый протокол лечения, и оснований для оптимистичных прогнозов в ближайшее время нет.
3. Плазмотерапия и мезенхимальные стволовые клетки
фото: RusAKphoto/Shutterstock/Fotodom.ru
Отдельное направление — инъекции обогащенной тромбоцитами плазмы (PRP) или мезенхимальных стромальных клеток в ткань яичников. Идея заключается в том, что факторы роста активируют спящие примордиальные фолликулы, увеличивая число растущих фолликулов и шансы на получение ооцитов.
Некоторые пилотные исследования действительно показали положительные результаты. Однако фундаментальная доказательная база отсутствует: нет масштабных исследований на большом количестве пациенток в течение длительного времени, не оценены долгосрочные риски, включая возможное влияние на развитие онкологических заболеваний.
Таким образом, PRP-терапия остается экспериментальной процедурой и не может рассматриваться как способ восстановления фертильности у женщин старшего возраста.
Главное препятствие — хромосомные аномалии
фото: ZCOOL HelloRF/Shutterstock/Fotodom.ru
Независимо от способа получения или «омоложения» ооцитов, центральной проблемой остается качество генетического материала. Искусственно созданные яйцеклетки, даже если они проходят начальные этапы развития, наследуют существующие генетические «поломки» или приобретают новые в процессе перепрограммирования и культивирования. Важно не просто получить эмбрион, а получить здорового живого ребенка.
Подводя итог, следует констатировать: на сегодняшний день в реальной врачебной практике не существует ни одного метода, позволяющего достоверно восстановить собственные яйцеклетки у женщин в позднем репродуктивном возрасте или компенсировать возрастное ухудшение их качества.
Громкие заголовки в СМИ, как правило, либо преувеличивают эффективность методов, либо некорректно интерпретируют данные научных публикаций. Женщинам хочется сказать: не стоит ждать «прорыва» в области омоложения яйцеклеток. На данный момент самый эффективный метод — задуматься о материнстве в фертильном возрасте.
Стоит ли верить громким заявлениям о новых методах омоложения яйцеклеток или это лишь способ привлечь внимание к исследованиям, которые никогда не дойдут до реальной практики?