Сломанный выключатель: почему живот болит, когда воспаления уже нет? ( 1 фото )

Олег Конобейцев пишет вот что:

Помните как недавно мы вместе рассуждали как хроническое воспаление в кишечнике типа целиакии или язвенного колита может запускать самостоятельные болевые реакции типа синдрома раздраженной кишки.

Такие люди страдают от постоянной, изматывающей боли, которая может сохраняться даже тогда, когда видимое воспаление уже прошло.

Существующие обезболивающие либо не помогают, либо вызывают опасные побочные эффекты.

И вот в ноябре 2025 года на Медскейпе появилась интересная новость по теме.

Ученым удалось найти биологическую причину хронических болей в животе при синдроме раздраженного кишечника (СРК) и воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК), а также предложить новый способ лечения с помощью нанотехнологий.

Главным подозреваемым стал рецептор protease-activated receptor 2 (PAR2).

Этот рецептор сидит на клетках кишечного эпителия и соседних нервных волокнах и может запускаться различными ферментами-протеазами.

Похоже, что этот рецептор очень много за что отвечает — и за болевые реакции, и за проницаемость кишечника, и за воспалительную реакцию.

Долгое время врачи подозревали, что “запускающие” протеазы берутся в том числе из микробиома самой кишки.

Но какие кишечные бактерии виноваты?

Исследователи обнаружили, что обычная кишечная бактерия Bacteroides fragilis в определенных условиях (тут надо разбираться подробнее) выделяет специфический фермент-протеазу под названием BFP1.

На клеточных культурах и мышах доказано, что BFP1 активирует рецептор PAR2.

Если мы сумеем прервать эту активацию, то получим мощный способ борьбы и с болями при СРК и с воспалением при воспалительных заболеваниях кишечника.

Но есть проблема.

Активированный рецептор PAR2 втягивается внутрь нервной клетки, сидит там в эндосомах и продолжает посылать болевые сигналы бесконечно, так как его механизм выключения сломан.

Это объясняет, почему боль или воспаление не проходит.

Как выключить такой спрятавшийся рецептор?

Надо решить несколько проблем:

как донести лекарство-выключатель до нужного места с учетом, что они плохо всасываются в кишечнике и к тому же очень быстро разрушаются внутри организма
как сделать, чтобы лекарство действовало не на все ткани, вызывая токсические реакции, а только на нужные эндосомы кишечника.
На помощь пришли наночастицы.

Свойство наночастиц проникать через барьеры организма впервые использовали для химиотерапии.

Это было прорывом — такие лекарство отлично преодолевали даже барьер между кровью и ликвором, окружающий нашу нервную систему.

Теперь их разрабатывают для множества других применений.

Биоинженеры помогли создать наночастицы с лекарством, спроектированные так, чтобы проникать именно внутрь клеток (в эндосомы) и отключать рецепторы PAR2.

Это позволяет остановить боль в самом источнике, не затрагивая весь организм и избегая побочных эффектов, свойственных обычным обезболивающим.

Если этот метод успешно пройдет клинические испытания на людях, мы получим мощное, не вызывающее привыкания обезболивающее для лечения боли в животе.

Кроме того, эту же технологию можно будет применять для лечения других видов хронической боли, включая мигрени или нейропатии.

Что важным показалось мне в этих работах?

В биопсихосоциальной модели возникновения функциональных заболеваний ЖКТ все больше понимания именно биологической части.

Той части модели, на которую проще всего воздействовать врачу-гастроэнтерологу.

Можете назвать меня редукционистом, но такое мне нравится.

Для самостоятельного чтения:

Nanomedicines targeting protease-activated receptor 2 in endosomes provide sustained analgesia | PNAS

A Bacteroides fragilis protease activates host PAR2 to induce intestinal pain and inflammation: Cell Host & Microbe

Photo by National Institute of Allergy and Infectious Diseases on Unsplash

Крепкого здоровья!