Атопический марш ( 2 фото )

Довольно мучительно, с помощью машинного переводчика и известной родительницы Кузьмы перевел статью Jodi L. Johnson, PhD об атопическом марше (дерматореспираторном синдроме). Вежливые правки - приветсвуются

В Оксфордском словаре термин «атопический» определяется как «форма аллергии, при которой реакция гиперчувствительности может возникать в части тела, не контактирующей с аллергеном». Эти реакции на коже вызывают дерматит, а реакции в дыхательных путях могут вызывать астму или ринит (иногда называемый сенной лихорадкой).

После воздействия аллергена на такой участок, как кожа, некоторые из этих иммунных реакций могут быть локальными, например, аллергический (контактный) дерматит, но другие могут возникать в легких в случае астмы, в кишечнике в случае пищевой аллергии и в носу в случае астмы. случае аллергического ринита.

Популяционные, статистические и механистические исследования неоднократно показывали, что атопический дерматит (АД), астма и аллергический ринит часто встречаются одновременно у одного и того же человека.

У каждого третьего ребенка с АД дополнительно развивается астма или аллергический ринит. Риск развития астмы увеличивается с увеличением тяжести АД, так астма развивается более чем у 50% детей с тяжелой формой АД также

У пациентов с АД также высока частота сопутствующей пищевой аллергии. Чем раньше в жизни начинается АД и чем она тяжелее, тем выше связь с пищевой аллергией. включая астму и ринит) увеличилось более чем в два раза среди детей в возрасте 0–2 лет с атопическим дерматитом по сравнению с детьми без него.

Недавнее исследование 212 пациентов с атопическим дерматитом в возрасте 12–76 лет показало, что у 69% также был ринит, у 33% также был аллергический конъюнктивит, а 29% также страдали астмой.

Связь АД, пищевой аллергии, астмы и ринита часто называют атопическим маршем.

Что такое атопический марш? Были проведены значительные исследования для изучения всех форм атопических заболеваний и того, как они могут быть связаны друг с другом. Одна из концепций взаимосвязи этих заболеваний заключается в том, что нарушение кожного барьера при АтД приводит к сенсибилизации кожи аллергенами, что может вызвать воспаление на других эпителиальных поверхностях тела, включая желудочно-кишечный тракт, верхние дыхательные пути. тракта (аллергический ринит) и нижних дыхательных путей (астма).

Долгое время считалось, что АтД является первым из этих родственных заболеваний, возникающим перед «маршем» к другим заболеваниям.

Действительно, исследования показали, что АтД обычно имеет самое раннее начало, за которым следует пищевая аллергия, обе из которых предшествуют заболеваниям дыхательных путей (астма и ринит), и все четыре из них часто возникают до того, как человеку исполнится 5 лет

Тем не менее, два долгосрочных исследования привели к тому, что исследователи начали меньше сосредотачиваться на порядке прогрессирования болезни (марш), который может быть не таким четким, как первоначально предполагалось, и больше на ассоциации между этими заболеваниями и генетическими факторами и факторами окружающей среды, которые могут способствовать взаимосвязи между ними.

Доктор Candrice Heath из Университета Темпл сказала:
«С самого начала нашего медицинского образования нас учат, что АтД, аллергический ринит и астма являются частью атопическая триады. Объяснение родителям, что у их ребенка с атопическим дерматитом может развиться астма или аллергический ринит, является обычным делом. Однако недавние исследования показывают, что демографические и генетические особенности пациента могут быть связаны с определенной траекторией атопического марша от АтД к другим состояниям. Чтобы помочь нам лучше понять, как именно связаны эти заболевания, важно, чтобы пациенты делились информацией о своем опыте с атопическим дерматитом и атопическим маршем с клиницистами и исследователями. Наши текущие исследовательские выводы могут быть сосредоточены только на ассоциациях, но мы надеемся, что в будущем мы сможем делать конкретные прогнозы о том, чего ожидать в личном путешествии с AD».

Биологические основы атопического марша

Исследования продолжают изучать причины атопических реакций, возникающих на коже и возникающих на различных участках тела. Доктор Лоуренс Эйхенфилд из Калифорнийского университета в Сан-Диего сказал: «За последние 10 лет в области АтД произошло так много всего. Теперь у нас есть лучшие исследования, в которых изучалось течение АтД с точки зрения начала в детстве или после раннего детства, стойкости и спонтанного разрешения, которые дали нам новую информацию о развитии аллергии. У пациентов с легкой формой АтД около 15% имеют истинную пищевую аллергию (аллергическая клиническая реакция, постоянная при приеме пищи), в то время как у пациентов с более тяжелой формой АтД вероятность наличия хотя бы одной пищевой аллергии составляет 40%. Аллергический ринит встречается примерно у трети людей с АД в течение первых нескольких лет жизни, а астма очень часто встречается у детей с АД, развиваясь в более позднем детстве. Пока неизвестно, изменит ли более ранняя агрессивная терапия, местная или системная, развитие этих состояний». Начинают появляться новые сведения о некоторых механизмах, в том числе о том, как дефекты кожного барьера, генетика и факторы окружающей среды вызывают иммунные реакции всего организма.Как нарушение кожного барьера играет роль в атопическом марше При АтД нарушается кожный барьер, и воздействие аллергенов на кожу может вызвать иммунный ответ кожи. Механические связи между атопическим дерматитом, воздействием аллергена и астмой включают молекулу, называемую стромальным лимфопоэтином тимуса (TSLP), которая секретируется кератиноцитами, основными клетками, составляющими структуру кожи. Было показано, что секреция TSLP кератиноцитами после воздействия аллергена повышает чувствительность мышей9-11 и людей12 к астме. Ингибиторы TSLP разрабатываются для лечения астмы12, а TSLP входит в число целей биологической терапии, которая также изучается для лечения БА.13 Связи между БА и пищевой аллергией изучались на мышах, показывая, что нанесение яичных или арахисовых аллергенов на кожу с дефектом барьера увеличилось присутствие связанных с аллергией иммунных сигналов, таких как антитела IgE и TSLP. в возрасте 2 лет.

Текущие исследования подтверждают значительную связь между кожей, ее защитным барьером и развитием иммунных реакций, которые могут способствовать аллергическим реакциям всего организма, ведущим к другим атопическим заболеваниям.

О роли генетики

Наиболее широко изученной генетической мутацией при АД является филаггрин, который также связан с повышенным риском развития астмы с ассоциацией или без ассоциации с АД
Мутации филаггрина также связаны с повышенным риском пищевой аллергии.
А недавнее исследование обнаружило 227 различных типов мутаций филаггрина, связанных с астмой, атопическим дерматитом, ринитом и другими атопическими заболеваниями, и было обнаружено, что несколько генетических факторов являются общими для всех этих атопических заболеваний.
Также был исследован вклад личных (раса, этническая принадлежность) и генетических факторов, влияющих на ассоциации между атопическими заболеваниями. В недавнем исследовании использовалось компьютерное моделирование для анализа медицинских карт за 15 лет (2001–2016 гг.) группы из 158 510 детей, входящих в сеть Детской больницы Филадельфии, в сочетании с большим генетическим исследованием под названием «Геномное широкомасштабное исследование ассоциации» (GWAS).
Исследование стремилось выявить ассоциации между атопическими заболеваниями и другой демографической информацией, такой как раса или этническая принадлежность, из медицинских записей, а затем попытаться определить генетические компоненты, влияющие на эти ассоциации. Азиатская или тихоокеанская раса, связанная с прогрессированием АД в опосредованную аллергией (IgE) пищевую аллергию.Белая раса связана с прогрессированием АД в ринит. Исследование также выявило специфические генетические различия между людьми африканского и европейского происхождения, которые коррелировали с типом аллергического заболевания, которое может проявляться у человека. Дети с наибольшей продолжительностью атопического дерматита имели более высокий уровень других аллергических заболеваний.
Подобные исследования оценивают характеристики человека, чтобы лучше понять, как может выглядеть течение болезни пациента, и принять решение о лечении. Однако доктор Heath предупредила: «Я считаю, что расовая самоидентификация и генетические мутации не раскрывают всей истории атопического марша. Неравенство в отношении здоровья, факторы окружающей среды и условия жизни влияют на всех пациентов с атопическим дерматитом и, вероятно, на атопический марш. Требуется мультидисциплинарный подход к рассмотрению этой общей картины».

Поскольку воспаление является защитой организма от инфекции или травмы, оно жестко регулируется, и существуют различные типы иммунных реакций с участием разных клеток и различных сигналов между клетками (так называемые цитокины или интерлейкины).Иммунитет 1-го типа защищает от микробов внутри клеток, иммунитет 2-го типа защищает от паразитов, а иммунитет 3-го типа защищает от бактерий и грибков вне клеток. вещи и становятся нерегулируемыми. Например, иммунитет типов 1 и 3 может лежать в основе таких заболеваний, как ревматоидный артрит, рассеянный склероз и воспалительное заболевание кишечника. Клетки, участвующие в иммунитете типа 2, продуцируют интерлейкины (ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-9 и ИЛ-13) и антитело, называемое IgE, все из которых участвуют в аллергических реакциях, таких как секреция слизи, сокращение дыхательных путей, зуд и покраснение. кожи и глаз и другие симптомы.
Все взаимосвязанные реакции атопического марша и заболевания являются частью иммунного ответа типа 2.
Кроме того, типы иммунных реакций могут различаться у детей и взрослых с более сложным набором клеток и цитокиновых сигналов, вовлеченных в детский возраст по сравнению с АД во взрослом возрасте.6 В то время как симптомы АтД могут исчезнуть после детства, взрослый пациент, перенесший АД, может по-прежнему подвергаться риску развития других атопических состояний на протяжении всей жизни.

Новые методы лечения атопических заболеваний, находящиеся в стадии разработки, нацелены на различные компоненты воспаления 2-го типа, включая специфические биологические препараты, такие как дупилумаб, который одобрен для лечения АД, астмы и хронического риносинусита (нацелен на ИЛ-4)20, тралокинумаб (нацелен на ИЛ-13), пероральные и местные ингибиторы JAK и другие разрабатываемые биологические препараты для воздействия на различные компоненты пути иммунитета типа 2 (другие интерлейкины и IgE).

Воздействие окружающей среды и изменения микробиома

Окружающая среда человека с момента рождения также может быть связана с более высоким риском развития аллергии болезни. Способ родов (вагинальное или кесарево сечение) является первым фактором, влияющим на формирование всей системы бактерий и других организмов, которые живут на нашей коже, в наших дыхательных путях и в нашем кишечнике (так называемый микробиом).

Микробиом и иммунная система развиваются вместе у младенцев, поэтому микробиом влияет на иммунную систему ребенка на всю жизнь.

Диета и раннее воздействие лекарств, таких как антибиотики, также могут влиять на микробиом и формирование иммунных реакций.
Недавнее исследование медицинских записей 158 510 родов выявило связь между вагинальными родами, исключительно грудным вскармливанием и снижением кумулятивной аллергической нагрузки. Воздействие антибиотиков и антацидов связано с повышенным кумулятивным аллергическим бременем в детстве.

Тонкий баланс микробиома важен для развития пищевой аллергии с прямой корреляцией между колонизацией Staphylococcus aureus и сенсибилизацией к яйцам или арахису, независимо от тяжести БА.

Ранний и частый контакт с аллергенами окружающей среды (пыль, шерсть домашних животных) также может быть связан с развитием ринита и астмы.

Комплексное планирование лечения и ухода АД, пищевой аллергии, астмы и ринита обычно возникают в раннем возрасте, до 5 лет.

Однако ассоциации между БА и другими сопутствующими атопическими заболеваниями могут сохраняться во взрослом возрасте.

Кроме того, в то время как заболеваемость БА, астмой и симптомами пищевой аллергии снижается до менее 5% взрослого населения, типы пересекающихся сопутствующих заболеваний расширяются и включают эозинофильный хронический риносинусит


Рисунок 1: Графическое представление времени и перекрытия различных связанных иммунных сред Аллергические заболевания экземы (AD) отмечены синим цветом, пищевая аллергия – красным, астма – зеленым, ринит – оранжевым. Это показывает обобщенное время начала и продолжительность каждого заболевания.

Большая работа проводится, чтобы понять, может ли раннее вмешательство для предотвращения AD привести к снижению заболеваемости другими атопическими болезнями. Исследователи сосредотачиваются на стратегиях, способствующих восстановлению барьера, раннем проактивном лечении атопического дерматита и снижении воздействия пищевых аллергенов из окружающей среды для предотвращения пищевой сенсибилизации и аллергии.

Пациентам с атопическим дерматитом часто советуют избегать раздражителей, включая мыло и моющие средства, и использовать увлажняющие средства для трансэпидермальной потери воды и улучшения кожного барьера в качестве важной линии защиты от воздействия аллергенов.

Несколько новых терапевтических средств для лечения АтД могут предотвращать развитие других атопических заболеваний или одновременно лечить несколько атопических состояний.

Доктор Джиаде (Джефф ) Ю из Массачусетской больницы общего профиля сказал:
«AD — это гораздо больше, чем просто кожа. В то время как AD имеет тенденцию уменьшаться по мере взросления детей, у части детей сохраняется экзема от умеренной до тяжелой степени во взрослом возрасте. Исследования должны быть направлены в первую очередь на профилактику атопического дерматита, а также на профилактику атопического марша. Я надеюсь, что если мы точно узнаем, как начинаются эти сопутствующие состояния, мы сможем предотвратить или остановить прогрессирование атопического марша».

Д-р Эйхенфельд и его коллеги опубликовали 20 лет назад, ​​что
«лечение БА требует комплексного подхода, включающего оценку потенциальных триггеров и обучение пациента и его семьи надлежащим мерам профилактики. Увлажнение кожи и поддержание неповрежденного кожного барьера остаются неотъемлемой частью правильного лечения. Исследования, направленные на определение оптимальной комбинированной терапии и раннего вмешательства, могут изменить парадигму лечения БА».
Когда его спросили, как, по его мнению, эти истины изменились за эти годы, он ответил:
«Я думаю, что это утверждение все еще остается верным. Хотя мы заметно улучшили наш арсенал средств для лечения воспалительных заболеваний, мы только начинаем долгосрочную оценку того, как раннее вмешательство может повлиять на болезнь с течением времени». Однако не каждый человек, у которого разовьется атопическое заболевание, обращается за медицинской помощью по поводу атопического дерматита. В случаях легкого атопического дерматита детское заболевание может пройти, но позже может проявиться в виде пищевой аллергии, астмы или ринита. Кроме того, атопический марш может никогда не развиться — практикующие аллергологи знают о значительной изменчивости числа и последовательности аллергических состояний, которые развиваются у людей, даже несмотря на то, что основа этих путей или траекторий аллергического марша еще недостаточно изучена. в целом, чтобы получить надлежащее лечение, независимо от того, будет ли их первоначальный визит к дерматологу, пульмонологу или аллергологу. Новые рекомендации Американской академии дерматологии (AAD) также помогают собрать воедино информацию обо всех сопутствующих заболеваниях (сопутствующих заболеваниях) AD, чтобы быть уверенными, что врачи знают о них и используют эту информацию для информационного диалога с пациентами и ухода.

Кроме того, во всем мире инициируются междисциплинарные подходы и центры, чтобы объединить экспертов, чтобы помочь пациентам ориентироваться в ряде сопутствующих атопических состояний в одном месте.

Д-р Эйхенфельд сказал:
«Наш опыт междисциплинарного лечения пациентов с AD в детской больнице Рэди была весьма полезной и познавательной. Аллергология, дерматология, клиническая фармация и научные сотрудники наблюдают за нашими пациентами, и мы видим, что более комплексное и целостное лечение улучшает жизнь пострадавших людей и семей. У нас был опыт с пациентами, которым прописали лекарство от БА, но в конечном итоге они получили огромные побочные эффекты при астме. Наиболее волнующие вопросы исследования связаны с тем, может ли раннее вмешательство модулировать развитие и/или течение сопутствующих аллергических заболеваний. По мере совершенствования наших системных лекарств мы с нетерпением ждем возможности оценить влияние лечения на иммунологический статус людей, а также на клиническое течение».

Запомните:

• AD часто не возникает изолированно, а  может сочетаться с несколькими другими атопическими заболеваниями, такими как пищевая аллергия, астма и ринит  у одного пациента.
• Атопический марш обычно возникает последовательно, хотя могут быть различия во времени, возраста начала и степени риска в зависимости от тяжести атопического дерматита.
• Понимание факторов окружающей среды, генетики, иммунной системы и личных факторов, способствующих этим связанным заболеваниям, является областью активных исследований у детей и взрослых.
• Пациентпм понимание других заболеваний и симптомов, связанных с AD, может помочь в совместном принятии решений, планировании лечения и управлении общим состоянием здоровья и уходом.
• Существуют междисциплинарные центры помощи, чтобы оказывать помощь и управлять комплексным уходом за пациентами. Если они недоступны, человеку может потребоваться координировать лечение между несколькими поставщиками медицинских услуг для лечения различных заболеваний.

Оригинал статьи на англ., и список литературы.Крепкого здоровья!.